研究揭示CDK4 / 6抑制剂如何使肿瘤得以显著缩小!

在短时间内被称为CDK4 / 6抑制剂的药物已被批准用于治疗转移性乳腺癌,医生们惊奇地发现:在某些患者中,旨在阻止癌细胞分裂的药物不仅仅是阻止肿瘤在某些情况下显著增长,而且会导致他们缩小。

Dana-Farber癌症研究所(Dana-Farber)和Brigham和妇女医院(BWH)的科学家进行的新研究揭示了这些肿瘤回归的一个意想不到的机制。在Nature杂志今天发表的一项研究中,调查人员显示,CDK4 / 6抑制剂不仅阻碍了癌细胞的分裂,而且还可以刺激免疫系统攻击和杀死细胞。他们报告说,当这些药物与其他免疫治疗药物联合使用时,抗癌效果可能更大。

研究结果发现,Dana-Farber科学家最近发现,CDK4 / 6抑制剂可以减缓携带某种蛋白质过剩的癌细胞的生长,这表明药物在癌症治疗中的潜力才刚刚开始。如果早期证据表明,如果效果随着免疫疗法的增加而增加,那么这个潜力可能比现在显而易见。

Dana-Farber博士的研究共同第一作者Dana-Farber博士说:“CDK4和CDK6这两种蛋白是细胞分裂周期的关键驱动因素,是各种类型实体瘤形成和生长所必需的。”

“阻断蛋白质的药物–CDK4 / 6抑制剂 – 已接受美国食品和药品监督管理局批准用于一些转移性乳腺癌患者,但他们也表现出对临床试验中其他类型肿瘤的希望。在这些药物的早期临床试验中我们注意到,在一些乳腺癌患者中,Goel表示,肿瘤不仅能保持应用干扰细胞分裂的药物后期待的形态大小,而且还开始缩小,有时甚至相当大幅度地缩小。

为了理解为什么发生这种情况,他们检查了称为abemaciclib的CDK4 / 6抑制剂对具有乳腺癌或其他实体瘤的小鼠的作用。他们发现这种药物不仅阻碍了肿瘤细胞的循环,而且使免疫系统对肿瘤发起攻击。他们通过分析参与CDK4 / 6抑制剂乳腺癌临床试验的妇女的组织样本来证实了他们的这一发现。

研究人员发现,这两种药物以两种方式触发了抗肿瘤免疫反应。在癌细胞中,药物在细胞表面上的异常蛋白质的显示显著增加。这些称为抗原的蛋白质作为免疫系统的信号,其中存在患病的或癌细胞并且需要被消除。同时,这些药物可以引发被称为T调节细胞(Tregs)的免疫系统细胞的减少,T细胞通常将免疫应答压倒在疾病或感染之下。更少的T调节细胞(Treg)导致更严重的免疫系统攻击。这些过程的累积效应导致肿瘤生长的停止或逆转。

“具有CDK4 / 6抑制作用的抗肿瘤免疫反应有些出人意料的 – 一些研究人员曾经认为由于对T细胞增殖的影响,CDK4 / 6抑制剂会阻止抗肿瘤免疫,但是我们的研究结果证明恰恰相反,”DeCristo描述说。 “这个令人惊讶的发现打开了CDK4 / 6抑制剂联合免疫治疗的大门。”

作者解释说,在临床试验中,大约有20%的用阿米卡珠单抗治疗的乳腺癌患者本身具有显著的反应,另外20%至30%的患者具有肿瘤生长的稳定性。他们补充说,这些反应往往在开始治疗的四个月内出现。

在目前的研究中,当药物与被称为检查点抑制剂的免疫治疗剂联合使用时,可以在小鼠中获得更好的结果,这可以抵御癌症逃避免疫系统攻击的能力。 “似乎CDK4 / 6抑制剂可能能够使一些患者的癌症对免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用敏感,”作者说。乳腺癌患者的结果可能特别令人鼓舞,乳腺癌患者在迄今进行的试验中几乎没有获得免疫治疗的益处。“

需要进一步的研究来了解为什么有些患者从CDK4 / 6抑制剂中获得全部益处,而另外一些患者则没有获得这些益处,并且进一步寻求将这些益处扩大到更多患者的方法。作者指出,结果还应该进一步激发CDK4 / 6抑制剂和不同类型免疫治疗联合治疗方案的未来研究。

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