发现:CDK4/6抑制剂在免疫治疗中的新效应

目前,CDK4/6抑制剂在临床试验中被用于治疗乳腺癌,其主要的抑癌机理已经得到大量的研究,而最新的一项研究结果,则揭示了CDK4/6的另一项新型效应,可能有助于增强CDK4/6抑制剂的治疗效果。

曾经分享过一项关于D-CDK4/6复合体对于糖代谢途径的影响的研究【这可能是最“全能”的癌蛋白!】,提到了CDK4/6抑制剂的一项主要抗癌机制:降低RB蛋白的磷酸化水平,使其无法释放转录因子,抑制癌细胞的分裂增殖。而最新的一项研究,则发现CDK4/6抑制剂不仅诱导肿瘤细胞周期阻滞,而且还促进了抗肿瘤的免疫反应,起到了很好的协同作用。

研究动态研究人员首先对乳腺癌转基因小鼠进行体内实验。在三次独立实验中,一种名为Abemaciclib的CDK4/6抑制剂使得小鼠体内的肿瘤体积最多减少了约40%,显著降低了肿瘤细胞的增殖。而对离体的人类乳腺癌细胞系,使用Abemaciclib和Palbociclib(另一种CDK4/6抑制剂)进行处理,也获得了同样的效果。
 
 
 
图1. CDK4 / 6抑制剂诱导肿瘤退化和增加抗原呈递(图片来源《Nature》)在以上实验中,通过对基因层面进行的数据分析,研究者们发现:CDK4/6抑制剂大幅加强了控制癌细胞表面抗原加工和呈递的基因表达,提升癌细胞在免疫系统面前的“曝光率”。

同时,通过抑制RB-EF2途径,降低DNA甲基转移酶(DNMT1)活性的方式,CDK4/6抑制剂还削弱了TReg细胞(并非传统意义上的CD8+或CD4+调节性T细胞)的增殖,使更多细胞毒T细胞(CTLs)转而应用于清除肿瘤细胞,从而进一步增强其抗癌功能。
 
 
 
图2. CDK4 / 6抑制剂调节淋巴细胞的示意图(图片来源《Nature》)此项研究表明,将CDK4/6抑制剂与检查点阻断结合起来,可以更有效地增强抗肿瘤效果。
 

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